ePathology.ro

Proto-oncogenele sunt gene funcţionale, ce pot fi activate şi transformate în oncogene prin mutaţie punctiformă, translocare sau amplificare genică.

Mutaţiile punctiforme constau în modificarea arhitecturii DNA prin înlocuirea unei baze azotate cu alta. Pot fi de 3 feluri :

• sinonime (când aminoacidul codificat rămâne acelaşi ),
• mis-sens (când codifică alt aminoacid) şi
• non-sens (codon stop ce codifică un aminoacid terminator).

Translocaţiile reprezintă schimbul de gene între 2 cromozomi omologi. Pot fi:

• reciproce (fără pierdere de material genetic),
• nereciproce (cu pierdere de material genetic) sau
• de tip robertsonian (fuziunea centrică).

Consecinţele translocaţiilor pot fi :

• amplificarea genică (prin inserarea unui fragment DNA lângă un promotor) cu supraexpresie proteică şi
• juxtapoziţia genică (prin suprapunerea genelor) cu apariţia unei proteine de fuziune.

Amplificarea genică reprezintă creşterea numărului de copii în genom prin alterări ale DNA-ului.

Amplificarea poate fi intracromozomială (sub forma benzilor de colorare omogenă) sau extracromozomială sub forma corpusculilor double-minute (fragmente cromatidice mici, fără centromere dispuse în perechi).

Antioncogenele sunt gene supresoare tumorale ce pot fi inactivate prin deleţii sau mutaţii somatice, cu scăparea celulelor de sub controlul replicării şi promovarea unui tip de neoplasm.

Deleţia reprezintă pierderea unei porţiuni din cromozom şi poate periferică sau interstiţială. In urma deleţiilor, antioncogenele pot suferi pierderi ale heterozigozităţii (LOH = loss of heterozygozity) cu instabilitate cromozomială şi aneuploidie.

LOH reprezintă pierderi de segmente cromozomiale corespunzătoare unor alele în celulele tumorale, asociate cu pierderea funcţiei genelor supresoare tumorale, în timpul progresiei tumorale.

Genele de reparare ale DNA-ului sunt gene “arhitect”, ce repară DNA-ul lezat şi care pot suferi mutaţii cu apariţia unei instabilităţi a secvenţei microsateliţilor, cu expansiunea unor secvenţe repetitive trinucleotidice şi formarea unui fenotip cu erori pozitive de replicare.

Proto-oncogene si anti-oncogene

Tipuri de anomalii citogenetice