ePathology.ro

Agenti carcinogeni chimici

Carcinogenii chimici necesită activare metabolică înainte de a reacţiona cu produşi celulari; activarea metabolică este produsă de un iniţiator ce determină modificări nedetectabile şi ireversibile celulare.

Celula iniţiată necesită un al doilea agent carcinogenic (ce produce modificări adiţionale) numit promotor, pentru a-şi începe dezvoltarea.

Agenţii chimici pot fi:

• carcinogeni direcţi, ce determină leziuni directe ale ADN, cu dezvoltarea unei neoplazii sau
• carcinogeni indirecţi (numiţi pro-carcinogeni), ce pot fi activaţi de citocromul P 450 sau inactivaţi de glutation S-transferaza (GST).

Carcinogeneza chimică este un proces tristadial ce cuprinde iniţierea, promoţia şi progresia.

Exemple de agenţi carcinogeni chimici

Hidrocarburile policiclice aromatice (HPA), cum ar fi benzpirenul şi dibenzantracenul sunt metabolizate de oxidaze dependente de citocromul P450 şi transformaţi în epoxizi care reacţionează cu acizii nucleici, cauzând mutaţii; HPA se găsesc în fumul de ţigară

Aminele aromatice şi coloranţii azoici sunt metabolizaţi în ficat şi detoxifiaţi prin glucuronare; hidroliza lor în vezica urinară îi transformă în hidroxi-amine active ce pot iniţia un cancer tranziţional

Nitrozaminele sunt implicate în cancerele digestive; ele se formează din nitriţi adăugaţi în alimente pentru conservare

Unele metale (Pb2+, Ni2+) sunt electrofilice şi reacţionează cu DNA-ul inducând mutaţii; pot produce carcinoame nazo-faringiene şi bronhopulmonare.